当前位置: 首页 » 化药资讯 » 最新动态 » 正文

牧乐星(泰万菌素)在畜牧养殖业应用及产品简介

放大字体  缩小字体 发布日期:2016-08-24  浏览次数:6881
核心提示:酒石酸泰万菌素(牧乐星)在畜牧养殖业应用及产品简介酒石酸泰万菌素,曾称乙酰异戊酰泰乐菌素,2009年10月农业部发文(农业部1254号公告)[1]正式统一规定命名为酒石酸泰万菌素(Tylvalosin Tartrate)。泰万菌素为新一代16C-环类大环内酯类抗生素[2],由日本武田株式会社于20世纪70年代末最早研发,后经英国伊科持续开发并推广上市,中牧股份为国内首家拥有原料药和各类剂型批准文号的企业,将其生产工艺提高迈

 

酒石酸泰万菌素,曾称乙酰异戊酰泰乐菌素,2009年10月农业部发文(农业部1254号公告)[1]正式统一规定命名为酒石酸泰万菌素(Tylvalosin Tartrate)。泰万菌素为新一代16C-环类大环内酯类抗生素[2],由日本武田株式会社于20世纪70年代末最早研发,后经英国伊科研发上市,中牧股份为国内首家拥有原料药和各类剂型批准文号的企业,将其生产工艺提高迈向更高台阶,行业内已声名鹊起基于其药效学特征与以往大环内酯类抗生素有大幅提高以及其独特的适应症(蓝耳病控制、回肠炎等)使其在养殖业有巨大的应用前景和市场规模[3]

 图1-1 

图1-1:酒石酸泰万菌素化学结构式

1 理化性质与生产工艺

化学结构式如图1所示,名称为3-O-乙酰基-4’–O-异戊酰基泰乐菌素(3-acetate4B-(3-methylbutanoate) (2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioate),分子式C53H87NO19,分子量1041,其原料药生产存在形式为酒石酸盐,某已商用制剂酒石酸泰万菌素可溶性粉25mg/ml浓度下pH值为3~5,呈弱酸性。

泰万菌素通过生物转化、发酵生产,该生产方式已是泰万菌素工业化大量生产的重要载体。泰万菌素的生产优化已有大量研究,日本研究人员通过对弗氏链球菌和耐热链球菌ST.E1改造,简化泰万菌素发酵产生流程,其产率有一定提高,但产量很低,投入产出仍达不到工业大规模生产要求;因此对泰万菌素产生菌的发酵效率提高改进是中牧股份等企业界与学术界科研重心。Huang以耐热链球菌ATCC-11416突变株YN554为发酵菌株,通过发酵条件优化以及对原料泰乐菌素的添加时间点和投入量研究使工业生产成为可能。现今大规模生产依旧以生物转化和发酵为主,不断改造发酵工艺、提高原料转化率和产品纯度成为关键。

2药效学特征 

2.1有效控制蓝耳病

猪场蓝耳病的控制和净化是养猪业健康发展急需解决的重大课题之一,有效的疫苗和合理的免疫方案是猪场蓝耳病防控的基本原则,杨汉春教授倡导的蓝耳病净化以及生物安全是经检验切实可行的重要方案之一。

近年来泰万菌素的出现为控制猪场蓝耳病提供了新思路:Stuart发现基于其独特的理化性质和药效学特点使泰万菌素能进入胞内,并在次级小体内蓄积,泰万菌素偏碱性能提高次级小体内的pH值,促使蓝耳病病毒囊膜不能与次级小体融合,进而被产生的溶酶体消化掉,从而阻止蓝耳病病毒在细胞质中的复制[5]

有相关研究表明替米考星也具备一定控制蓝耳病效果,但其进入胞内少,在次级小体内蓄积差,只有在浓度高达到400mg/L,连续饲喂21天时才表现出更少的蓝耳病临床症状,有所改善的饲料报酬率和增重[6-7]

Brown 等在进行泰万菌素药效学研究时发现,体外实验中使用泰万菌素可使感染蓝耳病病毒阳性细胞比例从75%下降到40%。

Stuart等[5]的研究表明,与未经泰万菌素处理组对比,实验组感染蓝耳病欧洲型和美洲行细胞计数都显著减少,药物处理对照组比较,泰乐菌素不表现出抑制蓝耳病复制效果,替米考星在高剂量条件下表现出一定效果(图1-2);

此外研究发现在仔猪开口料及保育阶段使用泰万菌素可减少隐性感染仔猪水平传播蓝耳病的风险[5]。中牧股份结合自身产品在猪场应用经验得出进行蓝耳病疫苗免疫猪群前两周时,以泰万菌素的复合保健方案刺激调动猪体内巨噬细胞对蓝耳病病毒抑制功能,驯服蓝耳病病毒,能确保疫苗免疫后蓝耳病抗体浓度和均匀度都有所提高。

图1-2

图1-2药物作用下蓝耳病病毒感染细胞“毒力”强弱 

中牧推荐75~100ppm泰万菌素(375g~500g 20%牧乐星每吨料或拌料或饮水10~15天,可解除蓝耳病引起的猪群免疫抑制;猪场蓝耳病症状明显,病情严重时,上述推荐剂量翻倍,至少连用10天,可压制猪场蓝耳病的爆发,使其稳定下来。

2.2畜禽支原体感染首选解决方案

酒石酸泰万菌素为新一代大环内酯类兽用抗生素,其对畜禽支原体病的预防和解决是其突出特点之一,日本人Okamoto等[8]最先对泰万菌素的抗支原体活性予以研究,结果表明,泰万菌素比泰乐菌素有更高的抗菌和抗支原体活性,并且对耐泰乐菌素菌株敏感。

汪明等[9]对泰万菌素可溶性粉剂在鸡毒支原体上的疗效展开研究,实验结果表明泰万菌素对用鸡毒支原体诱发鸡呼吸道疾病有良好的预防和治疗作用,当饮水给药浓度达到125μg/ml时,预防组和治疗组均能明显减少感染鸡的失重,大幅度降低气囊的病理损伤,提高感染鸡的存活率,当治疗组饮水给药浓度达到250μg/ml时,已完全不见气囊损伤,对照组中泰乐菌素饮水浓度达500μg/ml时才表现出一定控制鸡呼吸道症状疗效,该实验表明泰万菌素对鸡源鸡毒支原体有极好的疗效。王志强、付光武等[10]对泰万菌素在患鸡败血支原体感染肉鸡进行了疗效实验,并与泰乐菌素进行了治疗效果对比,结果发现,不经适应症相对应药物处理,鸡群死亡率为6.67%,在实验50mg/L剂量组(饮水5天)中,鸡群死亡率为0%,治愈率为100%,在给药量达75mg/L(饮水5天)时,自给药起14天内鸡均增重414g,而药物对照组泰乐菌素(500mg/L,饮水5天)14天内鸡均增重390g,感染对照组存活鸡均增重323g,由上述实验及其数据表明泰万菌素对鸡各类支原体感染以及气囊炎[11]都具有明显的预防和治疗作用。

泰万菌素对猪支原体病研究也已开展[12, 2, 13-14]。浙江大学[15]对泰万菌素对自然发生的猪支原体肺炎(MPS)疗效进行了研究。研究表明,与空白对照组相比,泰万菌素试验组(国产与进口)猪只精神状态好,被毛光泽,没有MPS特征性的气喘和干咳,肺组织损伤率改善50%以上;同时,泰万菌素对MPS病猪有明显增重改善作用。同时该试验发现75ppm剂量下对猪支原体肺炎控制效果明显,增重改善率达10%以上。Rosener等[16]在体外实验研究牧乐星对日本、欧洲和北美地区现有和历史分离支原体菌株的敏感性。实验检测了164株支原体,其中日本99株,北美19株,几个欧洲国家共48株。分9个实验分别检测自1970年至2011年分离到的支原体菌株的最低抑菌浓度(MIC),结果表明泰万菌素对各个年代不同地区支原体菌株均表现很好敏感特性,抑杀菌效果明显强于泰乐菌素。欧洲以文件形式确立使用泰万菌素清除保育阶段仔猪支原体感染,通过饮水或拌料给药3周-4周可消除肺炎支原体对仔猪的影响[12-13]明尼苏达大学Holst等对有支原体肺炎母猪群饮水给药泰万菌素以及其他大环内酯类抗生素治疗效果进行比较,饮水50mg/L泰万菌素3周可使母猪气喘、干咳等症状消失,替米考星组,猪群饮水剂量达到200mg/L才能达到泰万菌素组效果[17]

中牧推荐针对支原体及副猪嗜血杆菌、链球菌等引起的猪呼吸道症状问题时,建议20%牧乐星375-500g+10%氟欣泰1000g +牧乐维Ⅲ号 1000g拌料(或饮水)、连用7天

2.3对猪增生性肠炎(PPE)疗效

猪回肠炎又称猪增生性肠炎、坏死性肠炎,是由细胞内劳森氏菌引起一种接触性、慢性肠道传染病,临床症状表现为腹泻、粪便稀软、不成型,血便,剖检可见小肠结肠黏膜增厚、呈明显脑回样结构、坏死以及出血点。其致病机理[18]被感染细胞不能成熟持续呈有丝分裂状态,劳森菌引起回肠炎导致蛋白质流失、肠黏膜增厚引起营养物质的吸收受阻,饲料转化率下降,影响增重;急性出血性回肠炎是易感染猪短时间感染了大量病原菌的结果,肠黏膜细胞在细菌作用下脱落,局部形成深层溃疡。2005年中国农业大学杨汉春教授联合众单位对全国生猪主产区广东、广西等地使用ELISA方法调查发现我国后备母猪、经产母猪感染率高达90%以上,保育猪,13周龄以下猪感染率为70%,针对该病如此高发病率及其危害,我国猪场回肠炎问题需得到更好重视!针对猪回肠炎的治疗,临床表明[19]泰万菌素或泰妙菌素都能达到较好疗效,泰万菌素、金霉素以及亚甲基双水杨酸杆菌肽联合拌料进行预防,连续饲喂7-14天;针对回肠炎症状严重,明显拉稀情况下可提高泰万菌素给药量至200ppm控制病情

3.4对猪密螺旋体感染疗效

已有研究证实泰万菌素对自然感染的猪痢疾的治疗作用。实验选用猪痢疾短螺旋体阳性阳性并且具有猪痢疾临床指征的猪,随机分组给药泰万菌素(每天4.25mg/kg.bw,连续饲喂10天)和沃尼妙林(每天3.75mg/kg.bw,连续饲喂7天),结果表明泰万菌素治疗组与沃尼妙林组相比,猪生长率、增重及饲料转化率均无差异,泰万菌素对患猪痢疾初期猪具有较好的治疗作用,并具有预防疾病的作用。

3 靶动物安全评价、残留规律 

 

《中华人民共和国农业部兽药使用指南(2010年版)》规定预混剂和可溶性粉休药期为猪3天、鸡5天。

中牧实业股份有限公司(股票代码:600195)现有酒石酸泰万菌素原料药和制剂(商标:牧乐星,预混剂规格:5%20%50%;可溶性粉规格:25%
 

原料药

牧乐星
牧乐星3种预混剂2
牧乐星20%背面1

牧乐星50% 背面
参考文献

 

(略)

 

 
 
[ 化药资讯搜索 ]  [ 加入收藏 ]  [ 告诉好友 ]  [ 打印本文 ]  [ 违规举报 ]  [ 关闭窗口 ]

 
0条 [查看全部]  相关评论

 
推荐图文
推荐化药资讯
点击排行

中牧实业股份有限公司版权所有 © 2011-2015 京ICP备05042208号